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人類首張剪接體結(jié)構(gòu)圖譜繪出,為理解復(fù)雜精密分子機器提供新視角

2024-11-01 01:01:00 來源: 點擊數(shù):

科技日報記者 張佳欣

《科學(xué)》雜志31日發(fā)表了一項由西班牙巴塞羅那基因組調(diào)控中心團(tuán)隊完成的重要成果。他們成功繪制出人類剪接體的第一個詳細(xì)結(jié)構(gòu)圖譜,為理解這一復(fù)雜且精密的分子機器提供了新視角,并為開發(fā)新的治療方法鋪平了道路。

剪接體被稱為細(xì)胞內(nèi)的“剪輯大師”。它的主要職責(zé)是在DNA轉(zhuǎn)錄過程中精細(xì)地編輯遺傳信息,從而使單個基因能夠編碼不同版本的蛋白質(zhì)。據(jù)估計,大約90%的人類基因需要經(jīng)歷剪接體的加工。如果在剪接過程中出現(xiàn)問題,可能導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。

盡管人類基因組中僅有大約2萬個蛋白質(zhì)編碼基因,但通過剪接機制,產(chǎn)生的蛋白質(zhì)種類可以增至這個數(shù)字的好幾倍,有些估算認(rèn)為可達(dá)10萬種以上。為了研究剪接體功能,科學(xué)家調(diào)整了人類癌細(xì)胞內(nèi)305個與剪接體有關(guān)基因的表達(dá)水平,并觀察了這些變化是如何影響基因組剪接的。

研究揭示了剪接體內(nèi)部各組成部分的獨特調(diào)控功能,發(fā)現(xiàn)剪接體的核心蛋白不是被動而是主動參與決策,確定遺傳信息如何被處理,進(jìn)而影響到蛋白質(zhì)的多樣性。例如,有的剪接體負(fù)責(zé)識別要刪除的RNA片段,有的則確保在正確的位置進(jìn)行切割,還有一些則起到保護(hù)作用,防止其他組件提前行動干擾未完成的工作。

研究還顯示,剪接體是一個高度互聯(lián)的系統(tǒng),對任何一個組件的干擾都可能引起廣泛的影響。

科學(xué)家認(rèn)為,癌細(xì)胞對于這種高度互聯(lián)的剪接網(wǎng)絡(luò)的依賴可能是其致命弱點。通過干預(yù)剪接過程,有可能將癌細(xì)胞置于無法適應(yīng)的狀態(tài),導(dǎo)致其自我毀滅。這一發(fā)現(xiàn)為未來的癌癥治療提供了新的思路。

總編輯圈點

人體內(nèi)的每個細(xì)胞都依賴DNA發(fā)出的精確指令才能正常運作。這些指令被轉(zhuǎn)錄成RNA,隨后經(jīng)歷一個至關(guān)重要的編輯過程,這就是剪接。包括癌癥在內(nèi),許多疾病都是由剪接錯誤引起的,而新的剪接體圖譜可以幫助人們準(zhǔn)確確定患者細(xì)胞中出錯的位置。我們很高興地看到,糾正剪接錯誤的藥物,正在改善脊髓性肌萎縮癥等罕見疾病的治療。如今有了這份新圖譜,新療法將有望應(yīng)用到對其他疾病的治療中。

責(zé)任編輯:左常睿

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