科技日報記者 張夢然
澳大利亞沃爾特和伊麗莎霍爾醫(yī)學(xué)研究所團(tuán)隊在對抗帕金森病的斗爭中取得重大突破:他們成功解開了一個長達(dá)數(shù)十年的謎團(tuán),確定了人類PINK1蛋白與線粒體結(jié)合的具體結(jié)構(gòu),為開發(fā)治療帕金森病的新藥開辟了新道路。這項成果發(fā)表在最新一期《科學(xué)》雜志上。
PINK1蛋白自20多年前首次發(fā)現(xiàn)以來,因其與帕金森病直接相關(guān)而備受關(guān)注。帕金森病是目前世界上增長最快的神經(jīng)退行性疾病,但科學(xué)家之前尚未完全了解人類PINK1的具體結(jié)構(gòu)、如何附著于受損線粒體表面及其工作原理。線粒體是細(xì)胞內(nèi)的能量工廠,對于需要大量能量的細(xì)胞而言,可能包含數(shù)百甚至數(shù)千個線粒體。PARK6基因編碼的PINK1蛋白可以檢測并標(biāo)記受損線粒體,幫助去除這些線粒體,從而支持細(xì)胞存活。
在健康個體中,當(dāng)線粒體受損時,PINK1會聚集在線粒體膜上,并通過泛素這種小蛋白質(zhì)發(fā)出信號,表明需要去除這些損壞的線粒體。PINK1介導(dǎo)的泛素信號是受損線粒體特有的,如果PINK1發(fā)生突變,則會導(dǎo)致斷裂的線粒體在細(xì)胞內(nèi)積累。此次研究揭示了人類PINK1的具體結(jié)構(gòu)及其如何在線粒體上組裝和激活的過程,這是帕金森病研究中的一個重要里程碑。
團(tuán)隊詳細(xì)描述了PINK1工作的四個步驟,其中前兩個步驟是以前從未觀察到的。首先,PINK1感應(yīng)到線粒體損傷,然后附著在受損的線粒體上。一旦附著,它就會標(biāo)記泛素,接著泛素與Parkin蛋白相連,以便受損的線粒體能夠被回收。這是科學(xué)家首次看到PINK1如何對接到受損線粒體表面,發(fā)現(xiàn)了作為對接位點(diǎn)的一系列顯著蛋白質(zhì),同時也首次觀察到帕金森病患者中存在的突變對人類PINK1的影響。
團(tuán)隊希望通過這些新發(fā)現(xiàn),找到一種藥物來減緩或阻止PINK1突變患者的帕金森病進(jìn)展。